Szemaglutid CAS 910463-68-2
Szemaglutid CAS 910463-68-2
Eric
E-mail: eric@yan-xi.com
Whatsapp/wechat: +8613131197877
bevezető
A szemaglutid egy új generációs GLP-1 (glükagonszerű peptid-1) analóg, amelyet a NovoNordisk (Dánia) fejlesztett ki. A Semaglutide a Liraglutide alapszerkezetén alapuló, hosszú hatású készítmény, amely hatékonyabb a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében. A Novo Nordisk hat fázis IIIa vizsgálatot végzett a Sommarutide injekcióval kapcsolatban, és új gyógyszer regisztrációs kérelmet nyújtott be a heti egyszeri injekcióhoz az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságához (FDA), valamint forgalomba hozatali engedély iránti kérelmet (MAA) az Európai Gyógyszerügynökséghez (EMA). ) 2016. december 5-én. Ezzel szemben a szommarlutide napi egyszeri orális készítménye jelenleg a III. fázisban van.
hatás
A Sommarlutide a Liraglutide alapszerkezetén alapuló, hosszú hatású készítmény, amely hatékonyabb a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében.
készítmény
A Sommarutidot szilárd-folyadék fázisú szintézis módszerrel állítottuk elő. Az Aib8, Arg34GLP-1(7-37) egyenes láncú peptidet és a zsíros oldallánc acilezőszert szilárd fázisú szintézis módszerrel állítottuk elő. A Lys26 egyenes láncú peptidet szintetikus zsírlánc-acilezőszerrel módosítottuk lúgos körülmények között, hogy megkapjuk a szommarutidot. A saját készítésű minták biológiai aktivitását időfelbontású fluoreszcens rezonancia energiatranszfer immunoassay segítségével határoztuk meg.
A GLP-1 receptor agonisták új gyógyszerosztálya
A szemeglutid egy új GLP-1 analóg, amelyet hetente egyszer szubkután injekcióznak. A Sommarlutide egy hosszú hatású GLP-1 analóg, amelyet a Novo Nordisk fejlesztett ki 1/w szubkután injekcióval. A lilaplutidhoz képest a sommarlutidnak hosszabb a zsírlánca és fokozott a hidrofóbitása, de a sommarlutidot a rövid szénláncú PEG módosítja, és hidrofilitása jelentősen megnő. A PEG módosítása után nemcsak az albuminhoz tud szorosan kötődni, lefedni a DPP-4 enzim hidrolízis helyét, hanem csökkenti a vesén keresztüli kiválasztódást, meghosszabbítja a biológiai felezési időt, és hosszú ciklusú hatást ér el. A Novo Nordisk sommarutide a DPP-4 szitagliptinjéről és a GLP-1 progenitorja, a hosszú hatású exenatidról van lekötve. A kísérletben a nagy dózisú szóma 1,6%-kal csökkentette az A1C-t és 6 kg-ra csökkentette a testtömeget. A vizsgálatban 813, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegen vizsgálták 1,0 mg szommarutid hatásosságát és biztonságosságát a heti 2,0 mg exenatid injekcióhoz képest egy 56 hetes időszak alatt, amelynek során a betegeket két orális antidiabetikus gyógyszerrel kezelték, 1-chemicalbook1. 2017 decemberében az FDA hivatalosan jóváhagyta a NovoNordisk heti egyszeri GLP-1 gyógyszerét, a Sommarutide-ot, Ozempic márkanév alatt. A klinikai vizsgálatok adatai szerint az Ozempic csökkentette a HbA1c szintet a placebóhoz, a Merck Januviához, az Astrazeneca Bydureonhoz és a Sanofi Lantushoz képest. A gyógyszer azt is kimutatta, hogy képes segíteni a betegeknek a fogyásban. A cukorbetegség területén vezető szerepet betöltő NovoNordisk (NovoNordisk) nemcsak az inzulin területén három pont, hanem a humán glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) analóg Liraglutid (kereskedelmi neve: Victoza, 2009-es tőzsdei bevezetése óta) fejlesztése. , uralta a GLP-1 piacát, 2016-ban akár 3,2 milliárd dolláros globális árbevétellel. A liraglutid lejárt, és a generikus gyógyszergyártók szemmel tartják. Hogy ez ne forduljon elő, a Novo Nordisk már elkészítette a Liraglutide következő generációját, amely Szerkezetileg a Semeglutide egy GLP-1(7-37) lánc, amelyben 8 bites Aib helyettesíti az Alát, 34 bites Arg helyettesíti a Lys-t, és 26 bites Lys kapcsolódik a sztearinsav zsírlánchoz. A liraglutiddal összehasonlítva a Semeglutide hosszabb zsírláncú és fokozott hidrofób tulajdonságú, de a Semeglutidet rövid szénláncú PEG módosítja és hidrofilitása nagymértékben megnő, PEG módosítás után nemcsak az albuminhoz tud szorosan kötődni, lefedi a DPP-4 enzim hidrolízis helyét, hanem csökkenti a vesén keresztüli kiválasztást, meghosszabbítja a biológiai felezési időt, és hosszú ciklushatást ér el. Az elemzés szerint az Ozempic várhatóan az egyik legkelendőbb gyógyszer lesz 2017-ben. A Novo Nordisk 2,2 milliárd dolláros gyógyszereladást prognosztizál 2022-ben. Ugyanakkor a Novo Nordisk aktívan fejleszti a szommarutide orális adagolási formáit, fokozatosan megszilárdítva dominancia a cukorbetegség területén.
Bioaktív
A szemaglutid (Rybelsus, Ozempic NN9535, OG217SC, NNC0113-0217) egyfajta hosszú távú hasnyálmirigy-glükagonszerű peptid 1 (glp-1) analóg, glp-1 receptor agonista, potenciális terápiás hatékonysága a 2-es típusú diabetes mellitusban ).
